苯丙酮尿癥遺傳嗎?能做三代試管嬰兒?jiǎn)?
苯丙酮尿癥(phenylketonuria,苯丙 PKU)是由于肝臟苯丙氨酸羥化酶(phenylalaninehydroxylase, PAH)缺乏或活性減低而導(dǎo)致苯丙氨酸代謝障礙的一種遺傳性疾病。在遺傳性氨基酸代謝缺陷疾病中最常見(jiàn)的酮尿類(lèi)型，遺傳方式為常染色體隱性遺傳，癥遺做代中國(guó)人群發(fā)病率約為1/14000。試管
苯丙酮尿癥患兒長(zhǎng)有濕疹
臨床表現(xiàn)不均一，嬰兒主要臨床特征為智力低下、苯丙精神神經(jīng)癥狀、酮尿濕疹、癥遺做代皮膚抓痕征及色素脫失和尿液中鼠氣味等，試管腦電圖異常。嬰兒如果能得到早期診斷和早期治療，苯丙則前述臨床表現(xiàn)可不發(fā)生，酮尿智力正常，癥遺做代腦電圖異常也可得到恢復(fù)。試管
苯丙酮尿癥的嬰兒病因主要為：苯丙氨酸羥化酶和輔因子的缺失，導(dǎo)致苯丙氨酸代謝障礙，產(chǎn)生苯丙酮尿癥。
苯丙酮尿癥相關(guān)基因介紹PKU為常染色體隱性遺傳，致病基因?yàn)镻AH基因，位于12號(hào)染色體長(zhǎng)臂(12q23.2)，基因長(zhǎng)度86277bp。PAH基因是割裂基因，編碼區(qū)包含13個(gè)外顯子，被不編碼的12個(gè)內(nèi)含子所分隔。轉(zhuǎn)錄時(shí)剪接內(nèi)含子形成僅包含外顯子的1353bp的單鏈，即包含451個(gè)密碼子的可譯框。mRNA翻譯成含451個(gè)氨基酸殘基的酶單體，單體聚合成有功能的PAH酶。
苯丙酮尿癥基因定位
PAH通常以具有催化活性的四聚體形式存在，四聚體是由兩個(gè)二聚體組成，PAH依據(jù)pH值不同維持二聚體和四聚體的平衡。PAH酶單體由3部分組成：1)N末端調(diào)節(jié)區(qū)(1~142殘基);2)催化區(qū)(143~410殘基);3)C末端的四聚體區(qū)(411~452殘基)。
PAH基因的微小突變即可引起PKU。最常見(jiàn)的PAH突變中的某些突變即發(fā)生于催化區(qū)和四聚體區(qū)的交界處，即外顯子或內(nèi)外顯子的剪接區(qū)，嚴(yán)重影響PAH酶基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯，導(dǎo)致蛋白質(zhì)的異常折疊、聚合，以及加速酶的降解，從而影響PAH酶催化活性。迄今已經(jīng)發(fā)現(xiàn)700多種PAH基因突變，中國(guó)人群中已報(bào)道150多種以上基因突變。
苯丙酮尿癥基因突變位點(diǎn)分布圖
PAH突變特點(diǎn)：
- 1突變位置多變：所有外顯子、內(nèi)含子、5’-UTR和3’-UTR區(qū)均發(fā)現(xiàn)突變;
- 2突變類(lèi)型多樣：有錯(cuò)義突變、小缺失、剪接位點(diǎn)突變、沉默突變、無(wú)義突變、小插入、大片段插入罕見(jiàn);
- 3突變呈明顯異質(zhì)性：不同種族和地區(qū)人群之間PAH酶基因座突變部位及分布具有較大差異。
基本信息
家系特點(diǎn)：該家系先證者發(fā)生重組，根據(jù)數(shù)據(jù)情況分析：推測(cè)先證者發(fā)生重組是由于該基因來(lái)自母親的兩條鏈發(fā)生重組;
其父親攜帶c.1197 A>T突變位點(diǎn)，母親攜帶c.331 C>T突變位點(diǎn)，申請(qǐng)PGD助孕;
檢測(cè)父母雙親、先證者、胚胎5個(gè)(LYL-1、LYL-2、LYL-3、LYL-4、LYL-5)。
苯丙酮尿癥的檢測(cè)方法
三代試管嬰兒S-PGD——三重防護(hù)
苯丙酮尿癥做三代試管嬰兒避免遺傳
JBRH解決方案檢測(cè)特點(diǎn)
- ?檢出率高，適用范圍廣;
- ?檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確，能夠有效檢測(cè)到重組，可無(wú)先證者;
- ?靶向捕獲設(shè)計(jì)，方案靈活，便于臨床成本控制。
苯丙酮尿癥PGD診斷結(jié)果
經(jīng)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)：5個(gè)胚胎中，1個(gè)胚胎(LYL-3)為正常胚胎，4個(gè)胚胎(LYL-1、LYL-2、LYL-4、LYL-5)為致病胚胎。結(jié)合PGS結(jié)果，建議移植LYL-2號(hào)胚胎。
苯丙酮尿癥胚胎診斷結(jié)果
JBRH基于SNP連鎖分析的S-PGD解決方案優(yōu)勢(shì)
苯丙酮尿癥做三代試管的優(yōu)勢(shì)
苯丙酮尿癥做三代試管的臨床意義：- ?更適用于臨床使用：對(duì)每種疾病精細(xì)化設(shè)計(jì)，檢測(cè)致病位點(diǎn)，可檢測(cè)到重組，檢測(cè)準(zhǔn)確度更高;
- ?分析結(jié)果更靈敏：測(cè)序不但能夠利用設(shè)計(jì)好的SNP，還能發(fā)現(xiàn)新的SNP并加以利用，提高了重組斷點(diǎn)的檢測(cè)靈敏度;
- ?幫助減少先天性無(wú)虹膜癥患兒的出生，有利于優(yōu)生優(yōu)育。
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